В 330 г. н. э. Константин, первый император-христианин, перенес столицу империи в Византию, переименованную в Константинополь (в наше время это Стамбул), и Рим стал клониться к упадку. В 395 г. империя разделилась на западную и восточную части со своим императором в каждой. На границы империи постоянно нападали варварские народы, держа в напряжении ее вооруженные силы. В 410 г. Рим завоевали вестготы из Фракии во главе с Аларихом. За ними в 452 г в Италию вторглись гунны во главе с Аттилой, а вслед за тем - вандалы, разрушившие Рим в 455 г. В 476 г. был свергнут последний император Западной Римской империи Ромул Августул, а в 568 г. в сграну вторглись лангобарды , занявшие современную Ломбардию и Центральную Италию.
После падения империи ее единственной наследницей в Риме и носительницей имперской культуры и законности была объявлена церковь, и власть пап начала расти. Папа Григорий I (590-604) построил в Риме четыре базилики и разослал миссионеров для обращения язычников в христианство (в том числе св. Августина в Британию). В Рождество в 800 г. папа Лев III (795-816) короновал франкского короля Карла императором Священной Римской империи, и Италия на короткое время объединилась с Германией в новое христианское государство. С этого времени и до 1250 г. главным в истории Италии были взаимоотношения между папством и Священной Римской империей - вначале дружеские, а затем враждебные.